Genler

KCNH2 Geni Nedir?

KCNH2 geni (KCNH2 gene), potasyum kanalları yapmak için talimatlar sağlayan geniş bir gen ailesine aittir. Potasyumun pozitif yüklü atomlarını (iyonlarını) hücrelerin dışına taşıyan bu kanallar, bir hücrenin elektrik sinyalleri üretme ve iletme becerisinde önemli rol oynarlar.

Bir potasyum kanalının spesifik fonksiyonu, protein bileşenlerine ve vücuttaki konumuna bağlıdır. KCNH2 proteinleri (hERG1 olarak da bilinir) ile yapılan kanallar kalp (kardiyak) kasında aktiftir. Düzenli bir ritmi sürdürmek için her kalp atışından sonra kalp kasını yeniden şarj etmeye dahil olurlar.

KCNH2 proteini aynı zamanda sinir hücrelerinde ve beyin ve omurilikteki (merkezi sinir sistemi) belirli bağışıklık hücrelerinde (mikroglia) üretilir.

KCNH2 geninden ve başka bir gen olan KCNE2’den üretilen proteinler, fonksiyonel bir potasyum kanalı oluşturmak için etkileşime girer. Her biri KCNH2 geninden üretilen dört alfa alt birimi, her kanalın yapısını oluşturur. KCNE2 geninden üretilen bir beta alt birimi, kanala bağlanır ve aktivitesini düzenler.

KCNH2 Genindeki Değişikliklerle İlgili Sağlık Sorunları (Hastalıklar)

Aşağıdaki hastalıklar KCNH2 genindeki değişikliklerle ilişkilidir.

  1. Romano-Ward sendromu
  2. Kısa QT sendromu
  3. Ailesel atriyal fibrilasyon
  4. Diğer hastalıklar

1: Romano-Ward Sendromu

KCNH2 genindeki mutasyonlar, uzun QT sendromu adı verilen bir kalp rahatsızlığının en yaygın şekli olan Romano-Ward sendromuna neden olabilir. Bu gendeki mutasyonlar, Romano-Ward sendromu vakalarının yaklaşık yüzde 25’ini oluşturur.

Bu rahatsızlığı olan kişilerde, kalp kasının atımlar arasında yeniden şarj olması normalden daha uzun sürer ve bu da anormal kalp ritmine (aritmi) yol açabilir.

Romano-Ward sendromuna neden olan 900’den fazla KCNH2 gen mutasyonu tanımlanmıştır. Bu mutasyonlardan bazıları, KCNH2 proteinindeki tek protein yapı taşlarını (amino asitler) değiştirirken, diğer mutasyonlar proteinden birkaç amino asidi siler.

Bu değişiklikler proteinin iyon kanallarına toplanmasını önler veya kanalların yapısını veya fonksiyonunu değiştirir. Sonuç olarak, kanallar kalp kası hücrelerinde potasyum iyonlarının akışını düzgün bir şekilde düzenleyemez.

Azalan iyon taşınması, kalpteki elektrik sinyallerinin iletimini değiştirerek bayılmaya (senkop) veya ani ölüme neden olabilecek düzensiz kalp atışı riskini artırır.

2: Kısa QT Sendromu

KCNH2 genindeki mutasyonlar, kısa QT sendromu adı verilen bir kalp rahatsızlığına da neden olabilir. Bu rahatsızlığı olan kişilerde kalp kasının atışlar arasında yeniden şarj olması normalden daha kısa sürer. Bu değişiklik, senkop veya ani ölüme neden olabilecek anormal kalp ritmi riskini artırır.

KCNH2 genindeki en az sekiz mutasyonun, etkilenen az sayıda ailede kısa QT sendromuna neden olduğu bulunmuştur. Bu mutasyonlar, KCNH2 proteinindeki tek amino asitleri değiştirir. Genetik değişiklikler, KCNH2 proteini ile yapılan iyon kanallarının işlevini değiştirerek kanalların aktivitesini arttırır. Sonuç olarak, kalp atışı sırasında kritik bir zamanda kalp kası hücrelerinden daha fazla potasyum iyonu akar ve bu da düzensiz bir kalp ritmine yol açabilir.

3: Ailesel Atriyal Fibrilasyon

Ailesel atriyal fibrilasyon, kalbin normal ritminin kalıtsal bir anormalliğidir. Atriyal fibrilasyon, hızlı ve düzensiz bir kalp atışına neden olan kalbin üst odalarında (atriyum) koordinasyonsuz elektriksel aktivite (fibrilasyon) atakları ile karakterizedir.

Bazı genlerdeki değişiklikler atriyal fibrilasyona neden olabilirken, diğer genlerdeki değişiklikler kişinin çeşitli çevresel ve yaşam tarzı faktörleri ile birlikte bu durumu geliştirme riskini etkilemektedir. Ailesel atriyal fibrilasyon genellikle tek genlerdeki nadir mutasyonlardan kaynaklanır. Ancak, bu olgular atriyal fibrilasyon olan tüm bireylerin sadece küçük bir kısmını temsil eder.

4: Diğer Hastalıklar

Aritmileri, enfeksiyonları, nöbetleri, psikiyatrik bozuklukları ve diğer sorunları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar da dahil olmak üzere bazı ilaçlar, bazı insanlarda anormal kalp ritmine yol açabilir. Edinilmiş uzun QT sendromu olarak bilinen bu ilaca bağlı kalp rahatsızlığı, kalp durması ve ani ölüm riskini artırır. Edinilmiş uzun QT sendromu vakalarının küçük bir yüzdesi, KCNH2 geninde altta yatan bir varyasyona sahip kişilerde görülür.

Genomik Konum (Lokasyon)

KCNH2 geni 7. kromozom üzerinde yer alır.

KCNH2 Geni İçin Kullanılan Diğer İsimler

  • ERG1
  • Ether-a-go-go ilişkili gen potasyum kanalı 1
  • H-ERG
  • HERG
  • HERG1
  • İnsan ether a-go-go-ilişkili gen
  • KCNH2_ İNSAN – (KCNH2_HUMAN)
  • Kv11.1
  • LQT2
  • Potasyum kanalı, voltaj kapılı eag ile ilgili alt aile H, üye 2
  • Potasyum voltaj kapılı kanal, alt aile H (eag ile ilgili), üye 2

Kaynaklar ve Referanslar:
1: What is the KCNH2 gene?

onay Bu sayfadaki tüm bilgiler sertifikalı bir yazar tarafından yalnızca yüksek kaliteli kaynaklar referans alınarak yazılmıştır.
YASAL UYARI: Yayınlanan makalenin tüm hakları Saglik.wiki'ye aittir. Sağlık.wiki web sitesinde yer alan yazılı ve görsel içerik; izinsiz olarak kaynak gösterilse dahi kısmen ya da tamamen kopyalanamaz, başka yerde kullanılamaz.
Başa dön tuşu