Diskeratozis Konjenita Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Diskeratozis konjenita (dyskeratosis congenita), vücudun birçok bölümünü etkileyebilen nadir bir hastalıktır. Diskeratozis konjenita ayrıca Zinsser-Cole-Engmann sendromu olarak da bilinmektedir.

Bu hastalığın karakteristiği olan üç özellik vardır: kötü büyüyen veya anormal şekilli tırnaklar (tırnak distrofisi), cilt renginde değişiklikler ve ağız içinde beyaz lekeler (oral lökoplaki). (Bkz: Lökoplaki)

Diseratozis konjenitalı insanlarda, yaşamı tehdit eden birkaç durumun gelişme riski daha yüksektir. Özellikle kemik iliği fonksiyonunu bozan bozukluklara karşı hassastırlar. Bu bozukluklar kemik iliğinin yeni kan hücreleri üretme yeteneğini bozar. Etkilenen bireyler, kemik iliği yeteri kadar yeni kan hücresi üretmediğinde ortaya çıkan kemik iliği yetmezliği olarak da bilinen aplastik anemi geliştirebilir.

Ayrıca, olgunlaşmamış kan hücrelerinin normal olarak gelişmediği bir durum olan miyelodisplastik sendrom için ortalama riskleri daha yüksektir; bu durum lösemi adı verilen bir kan kanseri biçimine ilerleyebilir. Diseratozis konjenitalı insanlar asla miyelodisplastik sendrom geliştirmemiş olsalar bile lösemi gelişme riski altındadırlar.

Diskeratoz konjenitalı hastalarda ek bulgular kısa boy, göz ve diş anormallikleri, saçın ince ve erken grileşmesi, akciğer hastalığı, karaciğer hastalığı, bağırsak anormallikleri, kemik incelmesi (osteoporoz), kısırlık, öğrenme güçlüğü ve gecikmeleri içerebilir.

Diskeratozis Konjenita Ne Kadar Yaygındır?

Diskeratoz konjenita oldukça nadir görülen bir durumdur. Kesin istatistikler bilinmemekle birlikte, 1 milyonda yalnızca 1 kişiyi etkilediği düşünülmektedir.

Bu hastalık erkeklerde kadınlardan daha sık görülür ve hemen hemen tüm etnik gruplarda teşhis edilmiştir. Çocuklar ve yetişkinler herhangi bir yaşta bu hastalık ile teşhis edilebilir.

Diskeratozis Konjenitanın Nedenleri

Etkilenenlerin yaklaşık yüzde 70’inde, bu durum DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TINF2, USB1, TCAB1, CTC1, RTEL1, ACD (TPP1), PARN ve NAF1 genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

Bu genlerden on iki tanesi, kromozomların uçlarında bulunan telomerler olarak bilinen yapıların korunmasına yardımcı olan proteinler yapmak için talimatlar sağlar. Genetik kusurlar vakaların yaklaşık yüzde 30’unda bilinmemektedir.

Diskeratozis Konjenita Nasıl Kalıtılır?

Diskeratoz konjenitanın farklı kalıtım kalıpları olabilir.

Kalıtım, X’e bağlı resesif (DKC1), otozomal dominant (TERC, TERT, TINF2, RTEL1 ve NAF1) ve otozomal resesif (NOP10, NHP2, TERT, USB1, TCAB1, CTC1, RTEL1, ACD ve PARN) olabilir.

Hastaların yaklaşık yüzde 30’unda genetik temel bilinmemektedir. Bazı durumlarda mutasyon yeni bir mutasyondur (de novo) ve kalıtsal değildir; bu genellikle TINF2 mutasyonları için geçerlidir.

Diskeratozis Konjenita Belirtileri

Durumu olan çocuklar genellikle kötü büyüyen veya anormal şekilli tırnak ve ayak tırnaklarına sahiptir. Ayrıca, özellikle boyunda ve göğsünde cilt renginde (pigmentasyon) değişiklik vardır. Ağız içindeki beyaz lekeler (oral lökoplaki), diskeratoz konjenitanın iyi bilinen bir başka özelliğidir.

Diskeratozis konjenitalı insanlar özellikle kemik iliği fonksiyonunun bozulmasına karşı savunmasızdır (kemik iliği yetmezliği). Kemik iliğinin temel işlevi yeni kan hücreleri üretmek olduğundan, etkilenen bireyler aplastik anemi geliştirebilir (kemik iliği yeterince yeni kan hücresi üretmediğinde).

Ayrıca, olgunlaşmamış kan hücrelerinin normal olarak gelişmediği bir durum olan miyelodisplastik sendrom için ortalama riskleri daha yüksektir; bu durum lösemi adı verilen bir kan kanseri biçimine ilerleyebilir.

Ek olarak, diskeratoz konjenitalı insanlar dil, ağız, boğaz, mide, kolon, rektum, kan ve kemik iliği kanserleri için risk altındadır.

Diskeratozis konjenitanın diğer belirtileri şunları içerebilir:

  • Akciğer hastalığı
  • Cilt ve kan kanserleri
  • Karaciğer hastalığı
  • Gözyaşlarının drenajını önleyen ve göz kapağı tahrişine neden olan dar gözyaşı kanalları gibi göz anormallikleri
  • Saç dökülmesi veya saçlarda erken grileşme
  • Düşük kemik mineral yoğunluğu (osteoporoz)
  • Kalça ve omuz eklemlerinin dejenerasyonu (avasküler nekroz)
  • Etkilenen bazı erkeklerde üretral darlık nedeniyle ağrılı idrara çıkma ve idrar yolu enfeksiyonları (Bkz: İdrar yapamama)
  • Diş problemleri
  • Bağırsak anormallikleri
  • Boy kısalığı
  • Öğrenme güçlüğü
  • Kısırlık

Nasıl Teşhis Edilir?

Ayrıntılı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve özellikle deri veya ağızdaki değişikliklerle karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak, diskeratoz konjenita teşhisi konulabilir.

Doktorunuz ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsü edindikten, dikkatli bir fizik muayene yaptıktan sonra şağıdaki testlerin bir kısmını veya tamamını yaptırabilir:

  • Kan testleri: Tam bir kan sayımı (CBC), kandaki hücrelerin türleri ve sayıları, özellikle kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler hakkında önemli bilgiler verir. Doktorunuz telomerlerin uzunluğunu ölçmek için başka kan testleri de isteyebilir. Telomerler diskeratozis konjenitalı birçok insanda alışılmadık derecede kısadır.
  • Kemik iliği aspirasyonu ve biyopsi: İçi boş bir iğne kullanılarak lokal anestezi altında küçük kemik iliği örnekleri alınır. Bu, doktorunuzun kan hücresi gelişiminizi incelemesini sağlar.
  • Diğer testler: Bu duruma neden olan mutasyon (lar) bilinen on iki genden birinde ise, moleküler test (mutasyonu aramak için DNA testi) tanıyı doğrulayacaktır.

Diskeratozis Konjenita Tedavisi

Diskeratoz konjenita için bir tedavi yoktur. Uygulanan tedaviler, her bir bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir.

Diskeratoz konjenitalı bireyler için genel tedavi önerileri, ciğerleri ve karaciğeri korumak için sigara ve alkolden kaçınmayı ve cilde zarar gelmesini önlemek için nemlendirici kremlerin kullanılmasını içerir. İyi diş hijyeni erken diş kaybını önlemede yardımcı olabilir ve dilin malignitesinin (tümör) gelişimini geciktirebilir.

Bazı hastalarda kemik iliği yetmezliği ve immün yetmezlik geçici olarak androjenlere ve hematopoetik büyüme hormonlarına cevap verir.

Yapay erkek hormonları olan androjenler, bazı kişilerde kırmızı kan hücresini ve daha az sıklıkla trombosit üretimini artırabilir. Androjen tedavisi, androjen tedavisi ile ilişkili potansiyel olarak büyüme ivmesini geciktiren ve trombositopeni ile ilişkili kanamayı azaltan kortikosteroid tedavisi ile desteklenebilir.

Hematopoetik büyüme faktörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfı, diseratoz konjenitalı bireyleri tedavi etmek için kullanılmıştır. Bu büyüme faktörleri, belirli beyaz kan hücrelerinin (nötrofiller) üretimini geçici olarak artırabilir. Nadir durumlarda, bu ilaçlarla tedavi ayrıca kırmızı kan hücresi ve trombosit seviyelerini arttırır.

Çoğu durumda, androjenlerin ve büyüme faktörlerinin faydaları sadece geçicidir. Bu tedavilerin kemik iliği fonksiyonunu iyileştirdiği belirli süre, her bir vakada değişir.

Uyumlu bir donör bulunabiliyorsa, hematopoetik kök hücre nakli (ayrıca kemik iliği nakli ve kök hücre nakli olarak da bilinir) potansiyel olarak diskeratozis konjenita ile ilişkili kan anormalliklerini tedavi edebilir. Özellikle kemik iliği yetmezliği olan hastalarda hematopoetik kök hücre transplantasyonu düşünülebilir.

Transplantlar (nakil) kemik iliği yetmezliğini tedavi edebilir, ancak sindirim sistemi ve akciğerlerle ilgili sorunlar gibi diğer sorunları tedavi etmezler.


Kaynaklar ve Referanslar:
1: Dyskeratosis congenita
2: What is dyskeratosis congenita?
3: About dyskeratosis congenita
4: Dyskeratosis congenita (DC)

YASAL UYARI: Yayınlanan makalenin tüm hakları Saglik.wiki'ye aittir. Sağlık.wiki web sitesinde yer alan yazılı ve görsel içerik; izinsiz olarak kaynak gösterilse dahi kısmen ya da tamamen kopyalanamaz, başka yerde kullanılamaz.

Cüneyt Şakar

Genel sağlık, hastalıklar ve sağlıklı yaşam bilgisini erişilebilir ve anlaşılabilir hale getirmeye adamış bir sağlık yazarıdır.
Başa dön tuşu
Kapalı